Desarrollan una innovadora terapia génica para una rara y letal enfermedad cardíaca.

La noticia nos relata que los Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) han desarrollado una innovadora terapia génica para tratar la displasia arritmogénica del ventrículo derecho (DAVD), una enfermedad cardíaca hereditaria rara y potencialmente mortal. Esta patología afecta al músculo cardíaco, provocando la sustitución del tejido muscular por grasa y tejido fibroso, lo que puede desencadenar arritmias graves y muerte súbita, especialmente en jóvenes y deportistas.​

Una pregunte frecuente es: ¿Qué causa la enfermedad? 

Pues, es una enfermedad genética que afecta principalmente al músculo cardíaco. Esta condición está provocada por mutaciones en genes responsables de la producción de proteínas esenciales para las uniones celulares del corazón, conocidas como desmosomas. Los desmosomas son estructuras que funcionan como adhesivos entre las células del músculo cardíaco, permitiendo que estas permanezcan unidas durante los movimientos de contracción del corazón.

Entre los genes comúnmente afectados se encuentran aquellos que codifican proteínas desmosómicas, como la plakoglobina (JUP), la plakofilina-2 (PKP2), la desmogleína-2 (DSG2), la desmocolina-2 (DSC2) y la desmoplaquina (DSP). Además, en algunos casos, mutaciones en genes no directamente relacionados con los desmosomas, como el TMEM43, también pueden causar esta enfermedad.

El principal problema que generan estas mutaciones es la debilidad estructural de las uniones celulares, lo que hace que las células del músculo cardíaco sean más propensas a dañarse y morir, especialmente bajo el estrés mecánico al que está sometido el corazón. Con el tiempo, estas células dañadas son reemplazadas por tejido fibroso y graso, lo que afecta tanto la estructura como la función del corazón. Este proceso puede interrumpir la capacidad del corazón para transmitir impulsos eléctricos, lo que favorece la aparición de arritmias.

-Tratamiento 

Para encontrar una cura el equipo del CNIC ha centrado su investigación en una mutación del gen TMEM43, identificada como una de las causas de la DAVD. Utilizando un vector viral adenoasociado (AAV), los científicos introdujeron una copia funcional del gen TMEM43 en modelos animales afectados. Los resultados mostraron que la proteína corregida se incorporó adecuadamente en las células cardíacas, restaurando su función normal y previniendo la progresión de la enfermedad.​

Expresión del vector terapéutico en el corazón del ratón, mostrando que la proteína TMEM43 se incorporó correctamente en las células cardíacas. //CNIC

Este descubrimiento representa un paso significativo hacia el desarrollo de tratamientos efectivos para la DAVD y otras enfermedades cardíacas hereditarias. Siendo la terapia génica una alternativa a los tratamientos actuales, que  consisten en: Los betabloqueantes son comúnmente utilizados para reducir la frecuencia cardíaca y minimizar el riesgo de arritmias ventriculares,  la implantación de un desfibrilador automático implantable (DAI), la ablación por radiofrecuencia y otra opción  en casos muy graves que no responden a la medicación el trasplante de corazón. Como podemos ver estos tratamientos se centran principalmente en el control de los síntomas y la prevención de eventos arrítmicos no en curar la enfermedad en sí. 

Aunque los resultados en modelos animales son prometedores, se requieren estudios adicionales para evaluar la seguridad y eficacia de esta terapia en humanos. Los investigadores planean avanzar hacia ensayos clínicos que podrían abrir nuevas vías para el tratamiento de pacientes con DAVD y mejorar significativamente su calidad de vida.​

Este avance subraya el potencial de la terapia génica en el tratamiento de enfermedades raras y ofrece esperanza a las familias afectadas por estas condiciones devastadoras.​

Enlace de la noticia:

Noticia publicada el 8/04/2025 en el ABC: Desarrollan una innovadora terapia génica para una rara y letal enfermedad cardíaca

Otras fuentes utilizadas para obtener información:

Revista Española de Cardiología: Displasia arritmogénica del ventrículo derecho - Revista Española de Cardiología